EV71感染誘導(dǎo)細胞自噬以及凋亡的相互調(diào)控關(guān)系
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病院生物學(xué)研究所，趙振東教授課題組于2月20日在Plos One上在線發(fā)表了名為The Interplays between Autophagy and Apoptosis Induced by Enterovirus 71的研究論文。
論文旨在研究，EV71感染誘導(dǎo)細胞自噬以及凋亡的相互調(diào)控關(guān)系。
EV71是人腸道病毒的一種，常引起兒童手足口病、病毒性咽峽炎，重癥患兒可出現(xiàn)心肌炎、肺水腫、腦炎等，這些疾病多發(fā)生于兒童，尤其是3歲以下嬰幼兒多發(fā)，少數(shù)病情較重，嚴重的會引起死亡。了解病毒與宿主的相互作用，在今后的藥物篩選以及疫苗研究有重要的意義。
為此，趙振東教授及其團隊以EV71安徽株感染人的橫紋肌肉細胞（RD cells）作為模型，研究宿主與病毒的博弈。
研究顯示，EV71感染RD細胞能顯著的誘導(dǎo)細胞自噬以及細胞的凋亡。
細胞自噬與凋亡作為細胞的兩種重要程序性死亡方式，兩者在病毒感染過程之中是否有相互，或者相互作用？
研究人員利用基因沉默技術(shù)以及一系列的化學(xué)抑制劑研究發(fā)現(xiàn)，通過沉默Atg5，Beclin-1或者加入Wortmanin（PIK3抑制劑）抑制EV71感染過程中自噬體的形成，能顯著抑制EV71感染所引起的細胞凋亡。然而用Chloroquine抑制自噬體與溶酶體的融合過程中，研究人員卻發(fā)現(xiàn)細胞凋亡有明顯的增加。
隨后研究人員利用Z-VAD-FMK（caspase-3 抑制劑）抑制EV71感染所引起的細胞凋亡，觀察細胞的自噬情況。研究發(fā)現(xiàn)，抑制細胞凋亡能增加LC3-I轉(zhuǎn)化為LC3-II以及p62的降解。表明抑制EV71感染所引起的細胞凋亡能促進細胞的自噬。
此外研究人員還發(fā)現(xiàn)，抑制自噬體的形成或者細胞的凋亡能顯著的降低病毒的毒力。這為抗EV71靶點的選擇，以及藥物的設(shè)計提供了一個新的思路。
EV71感染誘導(dǎo)細胞自噬以及凋亡的相互調(diào)控關(guān)系
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